2023年9月13日，FDA心血管和肾脏药物咨询委员会（CRDAC）讨论是否应该批准Alnylam Pharmaceuticals（简称“Alnylam”）的Patisiran（商品名onpattro）用于治疗转甲状腺素蛋白介导的淀粉样变性心肌病（后文称ATTR心肌病），次日，CRDAC以9：3的投票结果认为patisiran用于治疗转甲状腺素蛋白介导（ATTR）淀粉样变性心肌病的获益大于风险。FDA预计在2023年10月8日前针对此申请完成监管审查。

　　Patisiran作为全球首款RNAi药物（同时也是全球首款siRNA药物）在RNAi领域有着举足轻重的地位，Patisiran的动向某种程度上可以视作是RNAi药物进入市场后的风向标。

　　Patisiran（Onpattro ）是全球第一款 RNAi 药物，旨在靶向和沉默TTR的mRNA，在 TTR 蛋白被制造之前减少它的产生。TTR蛋白主要在肝脏中产生，是维生素A的载体，对人体器官和组织(如周围神经和心脏等)造成损伤，引发难以治疗的外周感觉神经病变、自主神经病变或心肌病。目前，该药物已在美国和加拿大获批用于治疗成人遗传性 ATTR（hATTR）淀粉样变性的多发性神经病，在欧盟、瑞士和巴西被批准用于治疗成人 1 期或 2 期多发性神经病的hATTR 淀粉样变性，在日本被批准用于治疗多发性神经病的 hATTR 淀粉样变性。

　　2022年8月3日，Alnylam宣布，在甲状腺素介导的 (ATTR) 淀粉样变性合并心肌病患者中开展，与安慰剂对比，评估 RNAi 治疗药物patisiran的3 期 APOLLO-B研究获得积极顶线结果。

　　APOLLO-B是一项 3 期半岛全站、随机、双盲、安慰剂对照的多中心全球研究，旨在评估 patisiran 对 ATTR 淀粉样变性心肌病患者生活能力和质量的影响。该研究在 21 个国家的 69 个地点招募了360 名患有 ATTR 淀粉样变性（遗传性或野生型）心肌病的成年患者。在为期 12 个月的双盲治疗期间，患者以 1:1 的比例随机接受每三周静脉注射 0.3 mg/kg 的 patisiran 或安慰剂；12 个月后，所有患者都将在开放标签的延长期内接受 patisiran。

　　主要终点是与安慰剂相比，12个月时6-MWT较基线的变化。次要终点是通过分级方式，评估 12 个月内 patisiran 与安慰剂的疗效：

　　（2）全因死亡率、心血管事件(CV)频率、6-MWT较基线的变化的综合指标；

　　（3）基线时未使用 tafamidis患者的全因死亡率、全因住院和心衰急诊次数的综合指标；

　　（4）在整个研究人群中，全因死亡率、全因住院和心衰急诊就诊率的综合指标。

　　Patisiran所靶向的转甲状腺素蛋白发生病变时，会导致患者的神经、心肌也产生病变。由此引发的ATTR心肌病更是一种罕见、致命的、可导致心力衰竭的心脏病。一旦确诊，患者预期寿命仅有2至6年。

　　尽管Alnylam非常希望扩大Patisiran的适应症标签，但FDA似乎对于这款药物对ATTR心肌病的疗效存在质疑。在FDA心血管和肾脏药物咨询委员会会议之前发布的简报文件中，FDA表示：“与安慰剂相比，Patisiran对两个试验终点的影响都很小，临床意义值得怀疑，患者可能无法感知到。”

　　这里提及的两项试验终点指的是Patisiran的3期临床试验APOLLO-B的主要终点——6分钟步行试验(6MWT)的基线个月时堪萨斯城心肌病问卷-总体总结评分(KCCQ-OSS)的基线变化。

　　尽管两项临床试验均得出了具有统计学意义的有疗效结论，FDA也对此表示认可，但FDA依旧认为这两项试验终点并不能展示Patisiran对ATTR心肌病具有明显的治疗效果。

　　6MWT试验就是让已经出现心力衰竭症状的患者在平坦路面行走6分钟，记录患者在6分钟内步行的距离（6MWT）半岛全站。接受了patisiran治疗的受试者在12个月时6MWD从基线米，而安慰剂组的受试者在12个月时减少了31米。

　　堪萨斯城心肌病问卷（KCCQ）是临床上衡量心力衰竭对生活影响的常用办法，通过23个问题衡量患者对于其自身健康状况的感知。平均而言，接受Patisiran治疗的受试者在12个月时的KCCQ-OSS比平均基线分，而安慰剂组的受试者在12个月时的KCCQ-OSS比平均基线的投票结果认为，Patisiran治疗ATTR淀粉样变心肌病的益处大于其风险。FDA预计在2023年10月8日前针对此申请完成监管审查。

　　CRDAC向FDA提供独立的专家意见和建议，用于治疗心血管和肾脏疾病的上市和研究药物。CRDAC的投票虽然不具有约束力，但FDA将在决定Patisiran的潜在扩大适应证时考虑CRDAC的投票。

　　的核心产品之一，作为全球首款获得FDA批准的RNAi疗法（2018年8月获批），用于治疗成人遗传性ATTR淀粉样变性的多发性神经病变。该药物2022年全年的销售额为5.58亿美元，2023H1营收1.94亿美元。如果Patisiran能成功获批新适应症，将会在很大程度上扩充Alnylam药物管线的适应症范围，并为这款已经上市5年的全球首款RNAi药物找到新的销售增长点。参考文献：

　　公司以自主知识产权创新药物，特别是生物药物的研发、生产和营销为主要业务，在中国证监会上市公司行业分类中归属于“C27医药制造业”类别。作为创新型生物制药企业，公司的产业链条完整，涵盖了早期探索性研究、药物发现、工艺开发及中试放大、临床前生物学评价、临床开发到药品的生产和商业化，拥有完整的研发、生产、质量管理、营销以及配套的体系，是国家级高新技术企业。半岛体育全站半岛体育全站半岛体育全站